Eine der größten Herausforderungen bei der Entwicklung von Behandlungen für seltene Krankheiten besteht darin, dass wir zwar im Allgemeinen eine sehr gute Beschreibung der Gesundheitsprobleme haben, mit denen die Patienten konfrontiert sind, es jedoch oft nur sehr begrenzte Informationen darüber gibt, warum die Patienten mit diesen Problemen konfrontiert sind.
Bei der Diamond-Blackfan-Anämie ist der hervorstechende Effekt, der Verlust der Produktion roter Blutkörperchen, sehr offensichtlich, und obwohl wir die Ursache, Mutationen in ribosomalen Protein-Genen, kennen, bleibt der eigentliche mechanistische Defekt, der den spezifischen Verlust roter Blutkörperchen verursacht, unklar. Dies hat zur Folge, dass es eigenartig schwierig ist, neue Behandlungsmethoden zu entwickeln, da das Problem selbst nicht genau definiert ist.
Unser Ziel ist es, die Komplikationen der DBA besser zu verstehen, in der Hoffnung, dass wir ein tieferes Verständnis der Biologie hinter der Krankheit entwickeln können, was es uns wiederum ermöglichen wird, bestehende Behandlungen einzusetzen oder ganz neue Behandlungen zu entwickeln.
Um dies zu ermöglichen, machen wir uns eine Besonderheit der Familie Marte zunutze. Boris trägt die Mutation, die DBA verursacht, ist aber nicht anämisch. Wir haben Stammzelllinien aus der Familie sowie primäre Stammzellen aus Blut etabliert, um den Unterschied zwischen Boris und den Kindern zu erforschen. Wir sind dann in der Lage, die Bildung roter Blutkörperchen in einer kontrollierten Laborumgebung zu fördern, um eingehende Analysen zu ermöglichen. Indem wir die Zellen von Boris mit denen der Kinder vergleichen, können wir möglicherweise den Grund erkennen, warum Boris nicht betroffen ist. Bisher hat unsere Arbeit bereits unerwartete Ergebnisse gezeigt, die es uns ermöglichten, einen neuen potentiellen biologischen Mechanismus für DBA zu postulieren. Wir haben nun zwei Methoden etabliert, um potenzielle DBA-Behandlungen zu testen, und sind dabei, sowohl bestehende als auch neuartige Therapeutika zu untersuchen, die wir entwickeln. Darüber hinaus befinden wir uns in der Frühphase der Entwicklung eines potenziellen Prognosetests für DBA.
Über unser ursprüngliches Ziel hinaus wird das Verständnis des biologischen Problems hinter DBA auch neue Erkenntnisse darüber liefern, wie rote Blutkörperchen bei gesunden Personen gebildet werden. Neue Erkenntnisse können auch Aufschluss über andere blut-basierte Krankheiten ergeben. Obwohl es einige Zeit dauern wird, sind wir optimistisch, dass diese Arbeit einen positiven Einfluss auf das Leben von Menschen mit DBA haben wird. Medizinische Forschung wird oft als ein Prozess dargestellt, der von großen Durchbrüchen oder Heureka-Momenten katalysiert wird, aber in Wirklichkeit werden Fortschritte in einer Reihe kleiner Schritte erzielt, die aufeinander aufbauen. Hier treten wir in die Fußstapfen der jahrzehntelangen Arbeit vor uns und bieten einen Wegweiser für die Zukunft.
Devon Germain, Forscher bei Max Perutz Labs der Med Uni Wien, im Juni 2021